最近，不論是跨國(guó)藥企還是本土創(chuàng)新藥企，各有各的“熱鬧”。

先是百時(shí)美施貴寶、GSK相繼傳來(lái)被注銷《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》的消息，接著又傳來(lái)GSK宣布將拆分消費(fèi)者保健業(yè)務(wù)，將自己所持股份的至少80%出讓，賽諾菲宣布剝離在歐洲銷售的16種消費(fèi)者醫(yī)療保健產(chǎn)品資產(chǎn)?？鐕?guó)巨頭相繼忙著“瘦身”，優(yōu)化在華市場(chǎng)布局。

與跨國(guó)藥企的境遇不同，本土創(chuàng)新藥企這邊卻好消息不斷，發(fā)展形勢(shì)一片大好。身為本土創(chuàng)新藥企龍頭，百濟(jì)神州宣布科創(chuàng)板IPO審核過(guò)會(huì)，將成為首家在納斯達(dá)克、港交所與上交所三地上市的全球性生物科技公司。而今日，和黃醫(yī)藥將登陸港交所正式開(kāi)啟港股、納斯達(dá)克、倫敦三地上市模式，據(jù)悉后續(xù)和黃醫(yī)藥還計(jì)劃在A股科創(chuàng)板IPO。

 一半是海水，一半是火焰。對(duì)此，有業(yè)內(nèi)人士研判認(rèn)為：跨國(guó)藥企在華布局似乎陷入了瓶頸期。未來(lái)十年，最好的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)機(jī)會(huì)在中國(guó)，中國(guó)本土創(chuàng)新生物醫(yī)藥將迎來(lái)發(fā)展新機(jī)遇，進(jìn)入爆發(fā)式增長(zhǎng)，或?qū)⒄Q生世界級(jí)的創(chuàng)新療法與生物醫(yī)藥公司，與美國(guó)并行，成為全球大健康行業(yè)創(chuàng)新雙引擎。

中國(guó)本土藥企開(kāi)始崛起

近5年來(lái)，中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)駛?cè)敫咚俪砷L(zhǎng)通道，中國(guó)研發(fā)創(chuàng)新氛圍逐漸形成，開(kāi)始誕生出一批對(duì)全球醫(yī)藥未來(lái)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響的本土創(chuàng)新企業(yè)。

從新藥獲批的速度就可見(jiàn)一斑，過(guò)去創(chuàng)新藥獲批基本是跨國(guó)藥企主導(dǎo)，而這樣的時(shí)代儼然已成過(guò)去式。僅2021年上半年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）就批準(zhǔn)了包括復(fù)星凱特CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液、百濟(jì)神州申報(bào)的1類創(chuàng)新藥帕米帕利膠囊、榮昌生物制藥注射用維迪西妥單抗、澤璟生物制藥申報(bào)的1類創(chuàng)新藥甲苯磺酸多納非尼片等在內(nèi)的多款創(chuàng)新療法上市，其中截至6月28日，國(guó)內(nèi)獲批國(guó)產(chǎn)1類新藥有21款，而根據(jù)《2020年度藥品評(píng)審報(bào)告》，去年同期獲批國(guó)產(chǎn)1類新藥僅4款。

2020年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥審中心（CDE）完成中藥、化學(xué)藥、生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批共11582件，較2019年增長(zhǎng)32.67%。其中，完成需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)8606件，較2019年增長(zhǎng)26.24%；完成直接行政審批的注冊(cè)申請(qǐng)2972件。此外，藥審中心實(shí)現(xiàn)了中藥、化學(xué)藥、生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)按時(shí)限審評(píng)審批率達(dá)94.48%，創(chuàng)歷史新高。

談及中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)變化的緣由時(shí)，君實(shí)生物首席執(zhí)行官李寧博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示：“隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的不斷發(fā)展，我國(guó)醫(yī)藥審評(píng)審批制度改革也已經(jīng)有四五年時(shí)間，在此期間，我國(guó)加入了國(guó)際組織ICH，為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)走向國(guó)際提供了重要的條件。此外，疫情之后，全球?qū)χ袊?guó)醫(yī)藥行業(yè)的重視程度空前提高，給中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)帶來(lái)了較好的發(fā)展契機(jī)，不少中國(guó)創(chuàng)新藥企、高質(zhì)量產(chǎn)品、高精尖技術(shù)能夠脫穎而出。”

“在政策和市場(chǎng)環(huán)境的有利推動(dòng)下，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新研發(fā)上市形勢(shì)一片大好?？梢灶A(yù)判，在今后3~5年中，會(huì)有越來(lái)越多的中國(guó)藥企會(huì)受到國(guó)際矚目，并且有機(jī)會(huì)進(jìn)入全球前50強(qiáng)的行列。我們也希望公司能夠至少有3-5個(gè)1類的創(chuàng)新藥面世，并且登上國(guó)際舞臺(tái)?！崩顚幉┦繉?duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者說(shuō)道。

除了市場(chǎng)環(huán)境帶來(lái)的獲益，醫(yī)藥行業(yè)是受政策影響的一個(gè)行業(yè)，自從“4+7”帶量采購(gòu)及44號(hào)文發(fā)布后，我國(guó)開(kāi)啟了醫(yī)藥創(chuàng)新向世界接軌的大幕。而隨著審評(píng)審批環(huán)境不斷改善，與創(chuàng)新藥企的一片欣欣向榮的態(tài)勢(shì)形成反差，近年來(lái)，跨國(guó)藥企“瘦身”加速。

近五年來(lái)，輝瑞、禮來(lái)、羅氏、阿斯利康等跨國(guó)藥企紛紛開(kāi)始剝離成熟產(chǎn)品，轉(zhuǎn)讓給中國(guó)企業(yè)。例如，與禮來(lái)、羅氏等合作的億騰醫(yī)藥，與阿斯利康合作的康哲醫(yī)藥都成了跨國(guó)藥企的“接盤俠”。此外，很多身居高位的領(lǐng)導(dǎo)層在進(jìn)入2018年以來(lái)，頻頻離職尋求外部發(fā)展機(jī)會(huì)，選擇加入創(chuàng)新藥企開(kāi)啟新的人生。如此操作從另一方面說(shuō)明，跨國(guó)藥企在華發(fā)展進(jìn)入瓶頸亟待破局，本土創(chuàng)新藥企正在崛起，吸引著更多醫(yī)藥圈的高級(jí)管理人才加入。

正如此前離開(kāi)輝瑞加入百濟(jì)神州的吳曉濱博士所言，中國(guó)在創(chuàng)新領(lǐng)域各種條件已經(jīng)開(kāi)始成熟，立足于中國(guó)的創(chuàng)新已經(jīng)成為了大勢(shì)所趨，無(wú)論是人才、資本、政策還是市場(chǎng)需求，都在預(yù)示著，中國(guó)的創(chuàng)新研發(fā)正在步入收獲期。

創(chuàng)新藥企想成功還需找準(zhǔn)賽道

目前，中國(guó)藥監(jiān)政策改革對(duì)于鼓勵(lì)創(chuàng)新，鼓勵(lì)國(guó)產(chǎn)升級(jí)的深化，高層次海歸、本土科學(xué)家的聚集崛起，以及資本市場(chǎng)政策的完善，生物醫(yī)藥領(lǐng)域迎來(lái)蓬勃發(fā)展，關(guān)注該領(lǐng)域的企業(yè)家也越來(lái)越多，也讓醫(yī)藥行業(yè)有了較好的發(fā)展基礎(chǔ)。

但是，中國(guó)創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)如何走好發(fā)展之路也成為一大關(guān)鍵。畢竟，與跨國(guó)藥企擁有成熟的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)及充足的研發(fā)資金不同，本土藥企在面對(duì)動(dòng)輒年過(guò)百億美金的研發(fā)投入，以及臨床研發(fā)背后不可預(yù)估的投資風(fēng)險(xiǎn)時(shí)還需做到小心謹(jǐn)慎，走好每一步。

特別是在2010年之前，國(guó)內(nèi)更多以原料藥、仿制藥為主，這類藥品投入精力、費(fèi)用都相對(duì)較少。而2010年-2017年，Me-Too、Me-Better的產(chǎn)品開(kāi)始占據(jù)市場(chǎng)。近兩年，F(xiàn)irst in class & Best in class的產(chǎn)品更是成為各大藥企關(guān)注的焦點(diǎn)。無(wú)論Me-Too、Me-Better，F(xiàn)irst in class & Best in class都比仿制藥投入的成本要高，而創(chuàng)新自研的產(chǎn)品更需要本土創(chuàng)新藥企選準(zhǔn)賽道再進(jìn)行后續(xù)布局。

天境生物創(chuàng)始人臧敬五博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示：“當(dāng)下，中國(guó)創(chuàng)新藥企正在聚焦First in class & Best in class產(chǎn)品的研發(fā)，并開(kāi)始逐步走入收獲期，不過(guò)在此過(guò)程中，也會(huì)存在一定的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，如果走好這條路也極為關(guān)鍵。從天鏡生物自身的角度來(lái)看，‘自主研發(fā)+License-in’的雙輪驅(qū)動(dòng)模式可以成為很多中國(guó)創(chuàng)新藥企選擇的道路?！?/p>

根據(jù)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，判斷一家創(chuàng)新藥企有沒(méi)有前景有5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：管線差異化，產(chǎn)品矩陣（一個(gè)主力品種帶動(dòng)多適應(yīng)癥、聯(lián)合用藥場(chǎng)景），自研水平，BD能力，商業(yè)化輸出。有了產(chǎn)品管線、商業(yè)化能力的支撐，研發(fā)能力成為最重要一環(huán)，不容忽視。

由于新藥從研發(fā)到上市是一個(gè)費(fèi)錢費(fèi)力費(fèi)時(shí)又風(fēng)險(xiǎn)很大的過(guò)程，近年來(lái)，License-in模式成為很多中國(guó)創(chuàng)新藥企一開(kāi)始選擇的道路。有業(yè)內(nèi)人士曾經(jīng)直言：在資本的加持下，該模式可以幫助創(chuàng)新藥企形成一套資金+人脈+項(xiàng)目資源+藥企的“成熟”組合，并借港股、科創(chuàng)板等市場(chǎng)優(yōu)惠政策迅速IPO。

在License-in模式下也涌現(xiàn)出眾多優(yōu)秀案例。例如，再鼎醫(yī)藥用“投資邏輯”做研發(fā)，將“License-in”帶來(lái)的利潤(rùn)反哺自主新藥研發(fā)，從而實(shí)現(xiàn)良性循環(huán)，實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益最大化；百濟(jì)神州獲得Mirati Therapeutics公司sitravatinib在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)，以此拓展產(chǎn)品線惠及更多患者；基石藥業(yè)與Blueprint公司達(dá)成合作，獲得阿伐替尼、普拉替尼在大中華地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。

“在引進(jìn)國(guó)外前沿產(chǎn)品的過(guò)程中也需要做好權(quán)衡，選擇的產(chǎn)品要符合公司戰(zhàn)略定位，可以幫助到現(xiàn)有管線。與此同時(shí)，可以幫助公司打通整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈，使得公司能夠快速地走到下面一個(gè)臺(tái)階?！标熬次宀┦拷榻B，目前，天鏡生物通過(guò)License-in的模式引進(jìn)了5款產(chǎn)品，分別聚焦在血液腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、實(shí)體瘤這些疾病領(lǐng)域。

下一步，跨國(guó)、本土企業(yè)各有打法

在藥品主戰(zhàn)場(chǎng)，隨著原研藥專利期不斷到期，跨國(guó)藥企正在失去“最后一塊利潤(rùn)高地”，傳統(tǒng)營(yíng)銷模式面臨瓦解；藥品審評(píng)審批制度改革之下，真正有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥加速進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)逐步登上國(guó)際舞臺(tái)；醫(yī)保支付方式改革，讓降價(jià)后的新藥好藥以更快的速度惠及患者……當(dāng)下，跨國(guó)藥企只有選擇合適的道路，才能打破眼前的瓶頸。

在諸多政策的倒逼下，也正在激發(fā)跨國(guó)藥企加強(qiáng)與本土創(chuàng)新藥企的合作熱情，實(shí)現(xiàn)本土化的戰(zhàn)略部署。例如，近年來(lái)，禮來(lái)先后與和黃醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物合作，共同進(jìn)行創(chuàng)新療法的研發(fā)及商業(yè)化；輝瑞斥巨資與基石藥業(yè)的合作，商業(yè)化PD-L1單抗舒格利單抗；拜耳以44.8億元總額（3億首付款+41.8億里程碑付款）與華領(lǐng)醫(yī)藥簽署合作，幫助華領(lǐng)醫(yī)藥在研糖尿病新藥dorazgliatin進(jìn)行研發(fā)、市場(chǎng)營(yíng)銷及推廣方面支持；羅氏制藥更是向國(guó)內(nèi)藥企廣發(fā)“英雄帖”，啟動(dòng)消化道腫瘤免疫聯(lián)合治療合作專項(xiàng)計(jì)劃，用于支持中國(guó)創(chuàng)新型企業(yè)合作研發(fā)針對(duì)消化道腫瘤的新療法。 

在當(dāng)下急劇變化的中國(guó)市場(chǎng)上，本土化成為全新命題，外資企業(yè)一定要尋求一條最適合自身的道路，更好地完成中國(guó)市場(chǎng)的“內(nèi)嵌”。GE醫(yī)療中國(guó)總裁兼首席執(zhí)行官?gòu)堓W昊最近在某論壇發(fā)表演講時(shí)公開(kāi)表示，“跨國(guó)企業(yè)下一步一定要從本土化轉(zhuǎn)變?yōu)槿娴膰?guó)產(chǎn)化?！睆堓W昊認(rèn)為，“真正的全面國(guó)產(chǎn)的核心是能夠解決全產(chǎn)業(yè)鏈從頭到尾的問(wèn)題。外企在中國(guó)發(fā)展到今天的必然趨勢(shì)不僅是戰(zhàn)略要轉(zhuǎn)型，使命和文化也要轉(zhuǎn)型，真正與中國(guó)共同高質(zhì)量創(chuàng)新和發(fā)展?！?/p>

當(dāng)跨國(guó)藥企在布局本土化的同時(shí)，創(chuàng)新藥企也沒(méi)有閑著，紛紛宣布啟動(dòng)出海計(jì)劃，走出“全球新”的戰(zhàn)略。

臧敬五博士介紹：“近幾年，中國(guó)藥監(jiān)政策發(fā)展較快，過(guò)去在外企要想在中國(guó)藥監(jiān)部門拿到一個(gè)審批要花好幾年，現(xiàn)如今已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)與FDA同步。為此，天鏡生物考慮進(jìn)行中美雙報(bào)，倘若FDA較快實(shí)現(xiàn)審批，正好可以快速積累一部分的臨床數(shù)可以與中國(guó)審評(píng)中心一起分享。 ”

 “在政策加持下，中國(guó)本土要想與跨國(guó)藥企競(jìng)爭(zhēng)，還需走出海外，尋求更大的市場(chǎng)。這要求中國(guó)藥企進(jìn)行研發(fā)及商業(yè)化布局一定要用全球的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)要求自己，具備全球化的能力，這也成為考驗(yàn)中國(guó)藥企未來(lái)能否與跨國(guó)藥企抗衡的重要指標(biāo)。”臧敬五博士在談及創(chuàng)新藥企如何走穩(wěn)出海之路這一話題時(shí)強(qiáng)調(diào)。

在李寧博士看來(lái)，中國(guó)本土創(chuàng)新想要走出海外必須具備以下能力：一是，手握全球患者需要的高質(zhì)量創(chuàng)新產(chǎn)品；二是，具備國(guó)際化的研發(fā)團(tuán)隊(duì)；三是，擁有強(qiáng)大的外部合作伙伴支持；四是，充分了解國(guó)家審評(píng)審批及醫(yī)保政策；五是具備構(gòu)建優(yōu)質(zhì)商業(yè)化模式的能力。

毫無(wú)疑問(wèn)，通過(guò)產(chǎn)品線的開(kāi)拓，全球化的布局，醫(yī)藥行業(yè)在雙循環(huán)和加速創(chuàng)新下，整個(gè)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)系統(tǒng)運(yùn)作在經(jīng)歷創(chuàng)變。無(wú)論是跨國(guó)藥企的本土化，還是本土創(chuàng)新藥企的“全球新”，在不久的將來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)在市場(chǎng)布局觀念及商業(yè)發(fā)展模式都將進(jìn)行全面重塑。