21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛  上海報(bào)道  1月20日，日內(nèi)瓦藥品專利池組織（Medicines Patent Pool, MPP）宣布，已與包括復(fù)星醫(yī)藥（600196）、博瑞醫(yī)藥（688166）、迪賽諾醫(yī)藥、朗華制藥、龍澤制藥在內(nèi)的全球27家企業(yè)簽訂協(xié)議，將為全球105個(gè)中低收入國(guó)家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)的默沙東口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir仿制藥。

受此消息影響，今日（1月21日）A股開(kāi)盤，復(fù)星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥皆漲停。

1月21日中午，博瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，根據(jù)協(xié)議，除了專利許可使用費(fèi)，產(chǎn)品授權(quán)各方不享受產(chǎn)品銷售分成，根據(jù)購(gòu)買方性質(zhì)的不同，公司應(yīng)按照該產(chǎn)品年度凈銷售額（定義依據(jù)協(xié)議）的5%或10%向默沙東支付專利許可使用費(fèi)，但基于MSD-MPP協(xié)議，前述專利許可使用費(fèi)將自WHO宣布COVID-19不再被列為“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”的次月起開(kāi)始收取。

此外，本次許可項(xiàng)下合作藥品的生產(chǎn)前，尚需完成相關(guān)技術(shù)交接；生產(chǎn)設(shè)施需經(jīng)SRA（嚴(yán)格監(jiān)管機(jī)構(gòu)，包括國(guó)際人類用藥技術(shù)要求協(xié)調(diào)理事會(huì)（ICH）成員、或ICH觀察員及與ICH成員相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)等）批準(zhǔn)或經(jīng)世界衛(wèi)生組織預(yù)審合格。本次許可項(xiàng)下合作藥品在區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)、銷售等，須待相關(guān)主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)（包括但不限于上市批準(zhǔn)）后方可實(shí)施。公司于本次許可下生產(chǎn)的合作藥品在區(qū)域內(nèi)能否獲得當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管機(jī)構(gòu)上市批準(zhǔn)、于區(qū)域內(nèi)的上市時(shí)間存在不確定性。

當(dāng)前新冠病毒仍在全球大流行，新變種奧密克戎已經(jīng)在全球150多個(gè)國(guó)家和地區(qū)傳播，并且在多國(guó)已成為主要流行株。其中，中國(guó)已經(jīng)有14個(gè)省份報(bào)告奧密克戎輸入病例，而天津、河南、深圳等地還出現(xiàn)了本土奧密克戎疫情。

新冠口服特效藥被認(rèn)為是有望成為終結(jié)疫情的最后一張“拼圖”，此次雖然有5家中國(guó)企業(yè)獲得仿制許可，但是作為全球最大的發(fā)展中國(guó)家，這些企業(yè)生產(chǎn)的默沙東新冠口服藥仿制藥將不會(huì)在中國(guó)市場(chǎng)上市銷售，為什么中國(guó)不在受惠國(guó)名單之列？

此次仿制藥為何不能在中國(guó)市場(chǎng)銷售？

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者通過(guò)查詢相關(guān)論文資料獲知，藥品專利池（MedicinesPatent Pool, MPP）是2010年在瑞士日內(nèi)瓦成立的。MPP通過(guò)與原研藥企就藥品專利的自愿許可進(jìn)行談判，原研藥企將其藥品專利放入專利池中，仿制藥企向MPP申請(qǐng)獲得專利池中的專利實(shí)施許可，生產(chǎn)并向中低收入國(guó)家供應(yīng)仿制藥。

仿制藥企(主要面向發(fā)展中國(guó)家制藥企業(yè))一是自愿將其相關(guān)藥品專利納入MPP；二是自愿向MPP提交被許可意向，被許可意向經(jīng)MPP專家評(píng)議通過(guò)后，MPP與仿制藥公司簽署許可協(xié)議，向原研公司給付許可費(fèi)并向MPP支付中介費(fèi)。獲得再許可的仿制藥企可被允許在發(fā)展中國(guó)家生產(chǎn)原研公司的專利藥品， 并依照許可協(xié)議規(guī)定，將所生產(chǎn)的專利藥品銷往低等和中低等收入國(guó)家。MPP許可為非獨(dú)占許可，并常通過(guò)許可多家仿制藥企業(yè)來(lái)增加市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，降低藥品價(jià)格。概而言之，MPP平衡了原研公司與仿制藥商之間的利益，且有效解決了患者的藥物可及性問(wèn)題及其與生命健康權(quán)之間的沖突問(wèn)題。

此外，MPP許可有市場(chǎng)限制。再許可主要面向131個(gè)低等和中低等收入國(guó)家，但不包括中國(guó)、歐美等重要市場(chǎng)，意在將原研公司“放棄”的市場(chǎng)分享給仿制藥企。且不同藥品銷往的國(guó)家和地區(qū)有所不同。像巴西和中國(guó)這樣的大市場(chǎng)通常不被列入許可銷售的地理范圍內(nèi)。比如，從MPP網(wǎng)站公開(kāi)的信息顯示，此前有三家中國(guó)藥企獲得了關(guān)于富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的MPP許可，根據(jù)許可協(xié)議，中國(guó)藥企生產(chǎn)的TDF仿制藥（包括含有TDF組合制劑）可以銷往112個(gè)國(guó)家，但中國(guó)不在其列。2017年9月，吉利德與MPP修改了關(guān)于替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的許可協(xié)議。與原來(lái)的協(xié)議相比，許可銷售國(guó)家范圍擴(kuò)大至116個(gè)國(guó)家。但有36個(gè)中等收入國(guó)家被排除在許可協(xié)議的地理范圍外。

現(xiàn)有的MPP許可覆蓋共達(dá)131個(gè)國(guó)家，涵蓋世界銀行標(biāo)準(zhǔn)下所有低收入國(guó)家和50%-80%的中等收入國(guó)家。

按世界銀行2021年7月發(fā)布的最新標(biāo)準(zhǔn)，高收入國(guó)家為人均GNI（國(guó)民總收入）超過(guò)12695美元；中等偏上收入國(guó)家人均GNI超過(guò)4096美元，但低于12695美元；中等偏低收入國(guó)家人均GNI在1046美元到4096美元之間；人均GNI低于1046美元的，均屬于低收入國(guó)家。根據(jù)2021年中國(guó)經(jīng)濟(jì)年報(bào)，2021年我國(guó)人均GDP達(dá)到80976元，按年平均匯率折算，已突破1.2萬(wàn)美元，而GDP與GNI差距很小，如此對(duì)照中國(guó)應(yīng)在中等偏上國(guó)家之列。

中國(guó)患者何時(shí)能用上新冠口服藥？

默沙東方面表示，截至2021年底已生產(chǎn)了1000萬(wàn)療程，預(yù)計(jì)2022年將至少生產(chǎn)2000萬(wàn)療程。截至目前，默沙東已經(jīng)向獲得上市批準(zhǔn)或使用授權(quán)的20多個(gè)國(guó)家/地區(qū)運(yùn)送Molnupiravir，已經(jīng)有患者開(kāi)始接受該藥物進(jìn)行治療。為了增加已獲許可的仿制藥制造商的供應(yīng)量，默沙東已經(jīng)與聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)達(dá)成一項(xiàng)協(xié)議，在2022年上半年向中低收入國(guó)家/地區(qū)調(diào)配總計(jì)300萬(wàn)療程Molnupiravir。

但事實(shí)上，新冠口服治療藥物供應(yīng)量遠(yuǎn)不能滿足需求量。據(jù)悉，輝瑞的Paxlovid需要6到8個(gè)月的生產(chǎn)時(shí)間。輝瑞與美國(guó)政府簽訂協(xié)議中的首批1000萬(wàn)劑療程需到6月才能交付。默沙東表示，1月底將能交付300萬(wàn)劑療程的Molnupiravir;，但因默沙東的藥物療效較低，需求有所減少。

據(jù)中泰證券報(bào)告，美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部數(shù)據(jù)顯示，自2021年9月以來(lái)，全美截至目前共分發(fā)抗新冠病毒藥物近300萬(wàn)，包括257萬(wàn)劑抗體注射藥物及36萬(wàn)療程口服藥物。其中，默沙東口服藥則占總分發(fā)口服藥數(shù)量83%，合計(jì)分發(fā)30萬(wàn)療程，但近期全美新增確診日均150萬(wàn)例左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)供不應(yīng)求。

此外，有消息人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者透露，預(yù)計(jì)輝瑞將在2月初公布授權(quán)合作的企業(yè)，為全球中低收入國(guó)家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)的口服抗新冠病毒藥物Paxlovid仿制藥。

此前輝瑞已與聯(lián)合國(guó)支持的非營(yíng)利組織MMP達(dá)成了自愿許可協(xié)議。獲得MPP授權(quán)的合格仿制藥生產(chǎn)商將能夠向95個(gè)中低收入國(guó)家以更低的價(jià)格提供該藥。

國(guó)盛證券也分析，當(dāng)前企業(yè)申請(qǐng)輝瑞的MPP許可應(yīng)該也都已經(jīng)遞交了。根據(jù)科倫藥業(yè)平臺(tái)上回復(fù)投資者的問(wèn)答，科倫遞交了申請(qǐng)，其他企業(yè)遞交的情況暫時(shí)無(wú)法確定。在此之前，雅本化學(xué)因“向輝瑞供應(yīng)卡龍酸酐”的傳聞而持續(xù)大漲，但后被公司否認(rèn)，目前公司仍在停牌當(dāng)中。金城藥業(yè)也因中間體一度大漲。

至于此次錯(cuò)過(guò)了默沙東Molnupiravir仿制藥許可機(jī)會(huì)的企業(yè)，還有誰(shuí)能拿下輝瑞的Paxlovid仿制藥授權(quán)。

雖然MPP許可生產(chǎn)的默沙東及后續(xù)的輝瑞新冠口服藥仿制藥無(wú)法在中國(guó)市場(chǎng)銷售，但是對(duì)中國(guó)患者影響不大。對(duì)此有證券分析人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，一是中國(guó)疫情控制得比較好，患者數(shù)量少需求本身就少；二是國(guó)產(chǎn)新冠口服藥進(jìn)展也很快，預(yù)計(jì)今年可提交上市申請(qǐng)。

此前，國(guó)產(chǎn)新冠口服藥VV116已在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權(quán)。有市場(chǎng)消息認(rèn)為，在通過(guò)臨床試驗(yàn)后，君實(shí)生物有望在2022年下半年申請(qǐng)VV116上市。對(duì)此，君實(shí)生物在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，公司目前正在積極推進(jìn)VV116的臨床試驗(yàn)，正在準(zhǔn)備該藥物國(guó)際多中心二、三期臨床試驗(yàn)。

除了君實(shí)生物，國(guó)產(chǎn)在研新冠口服藥還包括開(kāi)拓藥業(yè)AR拮抗劑普克魯胺目前處于全球三期臨床中，此前已在巴拉圭獲批EUA；真實(shí)生物阿茲夫定目前正在中國(guó)、巴西、俄羅斯開(kāi)展III期臨床試驗(yàn)，初步數(shù)據(jù)良好；前沿生物美國(guó)I期臨床正在進(jìn)行；先聲藥業(yè)針對(duì)SARS-CoV-2 病毒復(fù)制必須的關(guān)鍵蛋白酶3CL，在臨床前動(dòng)物模型上顯示了良好的抗病毒活性和安全性；云頂新耀宣布與新加坡公共研發(fā)機(jī)構(gòu)達(dá)成合作協(xié)議，引進(jìn)其新冠口服藥EDDC-2214。

MPP供應(yīng)協(xié)議將對(duì)哪些企業(yè)產(chǎn)生利好？

這個(gè)供應(yīng)協(xié)議，除了復(fù)星醫(yī)藥，也讓博瑞醫(yī)藥成為了一大贏家。

博瑞醫(yī)藥2021三季報(bào)顯示，公司主營(yíng)收入7.48億元，同比上升46.62%；凈利潤(rùn)1.77億元，同比上升45.3%。而在1月初，博瑞醫(yī)藥披露公告，公司擬以1000萬(wàn)元認(rèn)購(gòu)江蘇保易制藥有限公司人民幣116.67萬(wàn)元的新增注冊(cè)資本。增資完成后，公司直接持有保易制藥3.92%股權(quán)，保易制藥不納入公司合并報(bào)表范圍。博瑞醫(yī)藥擬與保易制藥在訂單生產(chǎn)及產(chǎn)品研發(fā)方面展開(kāi)合作，以整體提升公司制藥技術(shù)綜合能力，完善“起始物料→高難度中間體-→特色原料藥→制劑”的全產(chǎn)業(yè)鏈布局。

此外，博瑞醫(yī)藥披露，公司在產(chǎn)能方面，截至2021年三季度末，泰興基地進(jìn)度為81.5%、蘇州項(xiàng)目已完成樁基和支護(hù)工程，印尼項(xiàng)目土建完成率95%。

據(jù)民生證券指出，輝瑞Paxlovid國(guó)內(nèi)合作供應(yīng)商為博騰股份、凱萊英等；默沙東Molnupiravir國(guó)內(nèi)合作供應(yīng)商為天宇股份、博騰股份等，美國(guó)政府已經(jīng)訂購(gòu)了1000萬(wàn)療程輝瑞藥物和300萬(wàn)療程默沙東藥物，預(yù)計(jì)全球訂單量將進(jìn)一步增長(zhǎng)。

某醫(yī)藥行業(yè)首席分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，也是受到此次MMP協(xié)議的推動(dòng)，原料藥、CDMO供應(yīng)商也會(huì)迎來(lái)了多番利好。在五家本土藥企獲默沙東口服藥仿制許可，為全球105個(gè)中低收入國(guó)家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)新冠口服藥Molnupiravir仿制藥后，這意味著，后續(xù)原料藥、CDMO供應(yīng)商將繼續(xù)放量。

此前，中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)分會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)朱仁宗在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，從2020年吉利德“瑞德西韋”開(kāi)始，中國(guó)原料藥、CXO企業(yè)或多或少已經(jīng)加入到新冠肺炎治療藥物研發(fā)鏈條中，承接新冠肺炎相關(guān)治療藥物的原料藥、中間體服務(wù)單。除了在藥物研發(fā)階段，這些企業(yè)還會(huì)得到代加工訂單，接下來(lái)，在新冠肺炎治療藥物走向獲批上市階段后，也將會(huì)實(shí)現(xiàn)巨大的商業(yè)附加利益，畢竟全球新冠肺炎患者數(shù)量較為龐大。

而安永大中華區(qū)生命科學(xué)與醫(yī)療健康行業(yè)聯(lián)席主管合伙人吳曉穎此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)也指出，在新冠全球大流行的背景下，市場(chǎng)寄希望于新冠疫苗+新冠病毒治療藥物的組合可以使得新冠 “流感化”。 如此也會(huì)使得短期內(nèi)由于中國(guó)原料藥在全球供應(yīng)鏈中的地位以及良好的國(guó)內(nèi)疫情管控，部分和跨國(guó)藥企深度合作的原料藥生產(chǎn)廠商已經(jīng)收獲第一波業(yè)務(wù)機(jī)會(huì)，而長(zhǎng)遠(yuǎn)看，隨著市場(chǎng)趨于常態(tài)，越來(lái)越多的小分子藥物上市使得價(jià)格回歸合理區(qū)間，假設(shè)新冠口服小分子市場(chǎng)在百億美金規(guī)模，5%-6%原料藥市場(chǎng)，帶來(lái)新的市場(chǎng)空間約為每年5-6億美金。