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一、政策動向

●國家藥監(jiān)局發(fā)布26新規(guī)加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理

10月23日，國家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（2023年第132號）。

《公告》顯示，新規(guī)涉及四個方面共26條，自發(fā)布之日起執(zhí)行。其中，重點提到生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥的委托生產(chǎn)管理。

（十四條）規(guī)定：生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當持續(xù)提升全過程質(zhì)量管理水平，重點做好以下工作：

　　1.持有人應(yīng)當建立覆蓋生產(chǎn)用主要原料（包括生物材料、中藥材、中藥飲片、中藥提取物、動物來源原材料等）生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理體系。

　　2.持有人應(yīng)當每年對生產(chǎn)用主要原料的供應(yīng)商進行現(xiàn)場審核；委托生產(chǎn)品種涉及多場地生產(chǎn)的，應(yīng)當確保各場地生產(chǎn)用主要原料的產(chǎn)地、來源、供應(yīng)商和質(zhì)量標準等一致。

　　3.在委托生產(chǎn)藥品期間，持有人應(yīng)當選派具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理全過程進行現(xiàn)場指導和監(jiān)督，確保生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等符合法規(guī)要求；派駐人員工作職責應(yīng)當在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。

　　4.藥品生產(chǎn)過程中，由受托生產(chǎn)企業(yè)對物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品進行檢驗的，持有人應(yīng)當自行或者委托第三方，定期對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品開展抽樣檢驗。原則上，每生產(chǎn)10批次成品，對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品至少抽樣檢驗1批次；生產(chǎn)成品不足10批次的年度，當年對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品至少抽樣檢驗1批次；發(fā)生重大偏差或者存在重大不良趨勢的，持有人應(yīng)當對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品的相關(guān)批次逐批抽樣檢驗，并開展持續(xù)穩(wěn)定性考察；發(fā)生重大變更的，持有人應(yīng)當在變更獲批后至少對連續(xù)3批成品逐批抽樣檢驗。相關(guān)要求應(yīng)當在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。

另外《公告》還提到“五個鼓勵”，（二十三）規(guī)定：

鼓勵生物制品持有人具備自行生產(chǎn)能力；生物制品持有人委托生產(chǎn)的，鼓勵優(yōu)先選擇應(yīng)用信息化手段記錄生產(chǎn)、檢驗過程所有數(shù)據(jù)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

鼓勵多組分生化藥的持有人自建生產(chǎn)用原料基地，加強對動物來源原材料的生產(chǎn)過程控制。

鼓勵中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）要求的中藥材，進一步保證生產(chǎn)用原料的質(zhì)量安全和穩(wěn)定供應(yīng)。

鼓勵持有人通過信息化手段加強委托生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理，切實落實持有人全過程質(zhì)量管理主體責任。

●國家醫(yī)保局：PET-CT暫不納入醫(yī)保報銷

近日，國家醫(yī)保局在對十四屆全國人大代表李利的回復函中稱，PET-CT等醫(yī)療項目檢查費用普遍較高，將其納入國家醫(yī)保，特別是納入甲類報銷目錄尚需充分論證。

國家醫(yī)保局在回復函中稱，中國醫(yī)?；I資整體水平不高，2022年城鄉(xiāng)居民醫(yī)保人均籌資水平僅960元，保障能力十分有限，基本醫(yī)療保險制度主要立足于為群眾提供基本的醫(yī)療保障，既要盡力而為，又要量力而行。

國家醫(yī)保局表示，今后根據(jù)醫(yī)?；鸪惺苣芰团R床醫(yī)療技術(shù)進步情況，適時總結(jié)評估、調(diào)整完善現(xiàn)有基本醫(yī)療保險診療項目管理辦法，將符合條件的醫(yī)療項目按流程納入醫(yī)保支付范圍，進一步減輕群眾醫(yī)療費用負擔。

        二、藥械審批

●星塵生物非病毒快速制備CAR-T在美國獲批臨床

近日，星塵生物（TriArm Therapeutics）宣布其非病毒快速制備的FIT-CD19 CAR-T免疫療法治療非霍奇金淋巴瘤已獲得美國FDA對IND申請的批準，正式邁入臨床試驗階段。

星塵生物是一家專注于非病毒制備CAR-T細胞治療方案的研發(fā)公司，同時開發(fā)多款創(chuàng)新性細胞治療產(chǎn)品。該公司致力于為患者提供高效、經(jīng)濟的治療方案，為腫瘤免疫治療領(lǐng)域帶來創(chuàng)新和突破。

●針對“漸凍癥”，瑞吉康A(chǔ)AV基因治療藥物獲FDA孤兒藥資格

近日，瑞吉康（RJKBIO）AAV基因治療藥物RJK002用于治療肌萎縮側(cè)索硬化（簡稱“ALS”，也稱“漸凍癥”）適應(yīng)癥獲美國FDA授予孤兒藥資格。

瑞吉康表示，獲得孤兒藥資格對于瑞吉康在研產(chǎn)品管線推進及產(chǎn)業(yè)化具有里程碑意義，有望加快推進RJK002臨床試驗及上市注冊的進度，同時可享受一定的政策支持。

三、資本市場

●賽分科技再次沖擊科創(chuàng)板IPO

近日，蘇州賽分科技股份有限公司(以下簡稱“賽分科技”)再次更新二輪問詢函。其在2022年底向科創(chuàng)板提交上市申請，保薦機構(gòu)為中信證券。

賽分科技主營液相色譜材料的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，是江蘇省“專精特新”中小企業(yè)。主要產(chǎn)品為色譜柱和色譜填料，用于生物大分子藥物及小分子化學藥物分析檢測和分離純化。

●華平大健康基金獲藥明康德不超過6億元認購

近日，藥明康德發(fā)布《無錫藥明康德新藥開發(fā)股份有限公司關(guān)于認購私募基金份額的公告》稱，2023年10月20日，其全資子企業(yè)無錫藥明康德一期投資企業(yè)（有限合伙）（以下簡稱“藥明一期”）與上海華平私募基金管理有限公司（以下簡稱“普通合伙人”或“管理人”）及其他合伙人簽署有限合伙協(xié)議，約定由藥明一期認繳華平大健康產(chǎn)業(yè)投資（無錫宜興）合伙企業(yè)（有限合伙）（以下簡稱“投資基金”）不超過60,000萬元人民幣的投資基金份額。協(xié)議稱，藥明一期所持投資基金份額比例將不超過投資資金最終募集總額的19.9%。

公告顯示，投資基金成立于2023年8月15日，預(yù)計募集總額30億元人民幣，主要專注于中國市場泛醫(yī)療健康領(lǐng)域（包括不限于醫(yī)藥、醫(yī)療、器械、醫(yī)療服務(wù)升級、分銷/零售渠道、醫(yī)療信息化、大健康消費等領(lǐng)域）的投資機會，未來計劃投資10至15個項目。

四、行業(yè)大事

●科倫博泰兩款A(yù)DC藥物被默沙東“退貨”

10月23日，科倫藥業(yè)公布其公司的控股子公司科倫博泰于2023年10月21日收到默沙東的正式書面通知，兩款臨床前ADC藥物被”退貨“。包括(1)終止科倫博泰向其授予的開發(fā)、制造和商業(yè)化一項臨床前 ADC 資產(chǎn)的獨家許可；(2)不行使科倫博泰向其授予的獨家選擇權(quán)以獲得另一項臨床前ADC資產(chǎn)的獨家許可。據(jù)雙方簽訂的協(xié)議約定，科倫博泰無義務(wù)就上述終止除外臨床前ADC資產(chǎn)的合作向默沙東退還任何已收款項或支付任何款項，默沙東亦無義務(wù)就除外臨床前ADC 資產(chǎn)向科倫博泰支付任何終止費用或須支付任何未來里程碑或特許權(quán)使用費。

公告中指出，從上述兩款臨床前ADC藥物變動外，科倫博泰與默沙東之間的合作無其他變動。2022年12月22日，科倫博泰與默沙東簽訂合作協(xié)議，共同開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的7個ADC項目。協(xié)議生效后，科倫博泰將一次性收到合計1.75億美元不可退還的首付款，里程碑付款合計不超過93億美元。2022年5月和7月，默沙東又分別向科倫博泰引進Trop2 ADC藥物SKB264，和Claudin 18.2 ADC 新藥 SKB315，預(yù)付款共計6500萬美元。

●禮來阿貝西利monarchE研究發(fā)布里程碑5年數(shù)據(jù)

近日，禮來在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上公布了唯擇?（阿貝西利片）III期研究monarchE基于預(yù)先計劃分析的5年結(jié)果，這項研究旨在評估阿貝西利片聯(lián)合內(nèi)分泌治療（ET）2年相較單獨內(nèi)分泌治療對于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、淋巴結(jié)陽性、高復發(fā)風險的早期乳腺癌患者（EBC）的療效和安全性。這些數(shù)據(jù)在 2023 ESMO年會的最新突破性研究分享環(huán)節(jié)對外重磅發(fā)布。

此次公布的數(shù)據(jù)包括預(yù)先設(shè)定的分析結(jié)果，患者中位隨訪時間為4.5年。所有患者均已完成阿貝西利的療程，超過80%的患者在治療完成后至少隨訪兩年。在意向治療（ITT）人群中，發(fā)生浸潤性疾病的風險降低了32%（HR=0.680, 95% CI：0.599, 0.772; 名義p值<0.001）。無浸潤性疾病生存（IDFS）和無遠處復發(fā)生存（DRFS）的絕對獲益在5年時進一步提升，相比于對照組分別提高了7.6%和6.7%，較2年、3年和4年時均有改善。由于大多數(shù)IDFS事件為DRFS事件，DRFS也同樣持續(xù)獲益，阿貝西利將患者的遠處復發(fā)或死亡風險降低了32.5%（HR=0.675, 95% CI：0.588, 0.774; 名義p值<0.001）。在這項針對5年治療結(jié)局的分析中，Kaplan-Meier曲線進一步分離，證實了2年治療期后患者的持續(xù)獲益。IDFS和DRFS在各亞組中均可見一致的獲益趨勢，與此前報告結(jié)果一致。

此外，禮來公布的分析結(jié)果還表明，減少劑量并不影響monarchE研究中阿貝西利的療效，這與阿貝西利用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的已發(fā)表研究結(jié)果保持一致。在必要時，減少劑量是管理副作用的有效策略，這將有助于最大程度地提升阿貝西利用于高危早期乳腺癌患者2年持續(xù)治療的依從性。

●泰瑞沙聯(lián)合化療將基線伴腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期肺癌患者的顱內(nèi)進展風險降低42%

III期臨床研究FLAURA2預(yù)先指定的探索性分析結(jié)果顯示，根據(jù)盲態(tài)獨立中央審查組（BICR）的評估，在基線伴腦轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體突變 (EGFRm) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中（占研究入組患者總?cè)藬?shù)的40%），與泰瑞沙（奧希替尼）單藥治療方案相比，奧希替尼聯(lián)合化療將基線伴腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期肺癌患者的顱內(nèi)進展風險降低了42%。

這些結(jié)果在歐洲腫瘤內(nèi)科學會年會（ESMO）上以口頭報告的形式發(fā)布（摘要 #LBA68），今年的ESMO于10月20日-24日在西班牙馬德里舉行。

在這類患者中，根據(jù)BICR評估結(jié)果，與奧希替尼單藥相比，奧希替尼聯(lián)合化療使患者發(fā)生CNS疾病進展或死亡的風險降低了42%（風險比[HR]：0.58; 95% 置信區(qū)間[CI] 0.33-1.01）。經(jīng)過兩年的隨訪，奧希替尼聯(lián)合化療組有74%的患者未發(fā)生CNS疾病進展或死亡，奧希替尼單藥組為54%。結(jié)果還顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組實現(xiàn)CNS完全緩解（CR）的患者比例高于奧希替尼單藥組（59% vs. 43%）。