21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛上海報道  2022年的最后一個工作日，國內(nèi)迎來了第三款新冠口服藥的獲批上市。

12月30日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布消息稱，根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，進行應(yīng)急審評審批，附條件批準默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）進口注冊。

莫諾拉韋為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌癥等重癥高風險因素的患者?；颊邞?yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴格按說明書用藥。 

根據(jù)默沙東官方資料，莫諾拉韋是全球首款獲批的口服抗新冠病毒藥物，目前已在40多個國家或地區(qū)獲得上市許可或緊急使用授權(quán)，包括美國、歐盟、英國、澳大利亞、日本、韓國、中國香港、中國臺灣等。截至2022年12月，默沙東已在全球供應(yīng)超過900萬療程的莫諾拉韋，治療了約270萬新冠病毒感染患者。目前，默沙東新冠口服藥的國內(nèi)獨家進口商是國藥集團。2022年9月，默沙東與國藥集團簽署合作框架協(xié)議，將莫諾拉韋在中國境內(nèi)的經(jīng)銷權(quán)和獨家進口權(quán)授予國藥集團。2022年11月，默沙東與國藥控股分銷中心有限公司就莫諾拉韋在中國的進口和經(jīng)銷事宜簽署經(jīng)銷協(xié)議。

此外，該藥國內(nèi)的商業(yè)化定價還沒有確定。其在美國市場是700美元一個療程，高于輝瑞新冠口服藥的政府采購價（每療程約530美元）?！瓣P(guān)于莫諾拉韋是否以及何時進入國家醫(yī)保目錄，一切請以政府發(fā)布的公示信息為準。我們正與相關(guān)部門保持積極溝通，希望莫諾拉韋能夠盡早惠及中國患者。”默沙東方面對21世紀經(jīng)濟報道表示。

默沙東新冠口服藥療效如何？

莫諾拉韋是一款在研口服形式的核糖核苷類似物，可抑制SARS-CoV-2(新冠病毒的致病因子)復(fù)制，由默沙東和Ridgeback聯(lián)合開發(fā)，該藥物是全球首款獲批的口服抗新冠病毒藥物，莫諾拉韋于2021年11月獲得英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)附條件批準上市，并于2021年12月先后獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)緊急使用授權(quán)及日本厚生勞動省緊急特例批準。2021年12月，該藥物3期臨床試驗MOVe-OUT的研究結(jié)果顯示，早期治療服用莫諾拉韋可顯著降低未接種疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡風險。

根據(jù)莫諾拉韋3期MOVe-OUT臨床試驗，該臨床試驗對未接種疫苗的非住院成年患者每天2次給藥，每次800毫克劑量莫諾拉韋進行了評估，這些患者經(jīng)實驗室確診為輕度至中度新冠肺炎，在該研究隨機分組前五天內(nèi)出現(xiàn)癥狀，并且至少具有一項疾病預(yù)后不良相關(guān)的風險因素（如心臟病、糖尿病）。

在基于全部隨機入組患者（n=1433）的分析中，莫諾拉韋降低了住院或死亡風險：對照安慰劑組中9.7%（68/699）的患者住院或死亡，服用莫諾拉韋的患者中有6.8%（48/709）的患者住院，絕對危險度下降3.0%（95%置信區(qū)間[CI]: 0.1, 5.9）。安慰劑組有9例死亡報告，莫諾拉韋有1例死亡報告。

主要有效性的確定是基于762名受試者的計劃內(nèi)期中分析 。在該項期中分析中，使用莫諾拉韋治療顯著減少從隨機分組至第29天期間的住院或死亡人數(shù)：安慰劑組住院或死亡患者有14.1%（53/377），而莫諾拉韋組住院的患者有7.3%（28/385），莫諾拉韋組和安慰劑組之間的絕對危險度降低6.8個百分點（95%置信區(qū)間: 2.4, 11.3; P=0.0024）。 

在臨床研究中，最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、惡心和眩暈。服用莫諾拉韋的受試者中有1%的受試者因不良事件（AE）而終止參與研究，對照服用安慰劑的受試者中有3%的受試者因不良事件（AE）而終止參與研究。服用莫諾拉韋的受試者中有7%的受試者出現(xiàn)嚴重不良事件，對照服用安慰劑的受試者中有10%的受試者出現(xiàn)嚴重不良事件；大多數(shù)嚴重不良事件與新冠肺炎相關(guān)。 

對此，有證券機構(gòu)醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，莫諾拉韋是一款核苷類似物，從治療機制來看屬于RdRp抑制劑，同屬于此類抑制劑的藥物還包括真實生物的阿茲夫定、君實生物的VV116等。與輝瑞口服藥Paxlovid靶點切入點不一樣，莫諾拉韋的RdRp機制的藥物與3CL在阻斷機制上有所差異。至于兩種機制的藥物未來市場應(yīng)用前景需要綜合安全性及有效性進行全方位評估。 

RdRp是RNA依賴性RNA聚合酶，RdRp在病毒復(fù)制過程中發(fā)揮著重要作用，是RNA病毒必須且最保守的蛋白，并且該酶在正常宿主細胞中不存在，針對RdRp抑制可以有效實現(xiàn)抗RNA病毒作用，并且正是其與核苷酸結(jié)構(gòu)的相似性，提供了一定的廣譜抗病毒性。

默沙東方面對21世紀經(jīng)濟報道記者介紹，該藥物在使用療程方面，國外一次需要服用4粒，1天服用2次，每5天一療程。至于何時正式進入中國臨床應(yīng)用，目前還沒有明確的時間。

“不過，從此前莫諾拉韋的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)可以看出，這款藥物可能會存在包括腹瀉、惡心和眩暈等反應(yīng)。所以，需要強調(diào)的是，新冠病毒藥物的使用不能急于求成，需要謹慎對待，患者在使用藥物之前也不得擅自進行，需要咨詢專業(yè)的藥師，遵循醫(yī)囑。而莫諾拉韋要想打開國內(nèi)市場，也需要經(jīng)得起多方考驗使其獲得社會的廣泛認可。”上述分析師說。 

CIC灼識咨詢合伙人王文華對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，此次莫諾拉韋附條件批準上市，而所謂附條件批準是指用藥人群是需要嚴格按照醫(yī)囑和藥物說明來進行用藥。

莫諾拉韋市場競爭空間有多大？ 

目前新冠病毒感染后，大部分表現(xiàn)為輕型或無癥狀，但仍然有少數(shù)感染者表現(xiàn)為肺炎，尤其是有基礎(chǔ)病的老年人和沒有接種疫苗的老年人，這些人群是重癥高風險人群。要對這些重癥高風險人群進行早期干預(yù)，第九版診療方案推薦了幾種抗病毒藥物，包括單克隆抗體，輝瑞新冠口服藥和國產(chǎn)新冠口服藥阿茲夫定，這些抗病毒藥物早期使用都可能減少重癥發(fā)生，縮短病程，縮短病毒的排毒時間。

此次，莫諾拉韋的上市業(yè)內(nèi)認為是用于應(yīng)對疫情的需求動作。此次，莫諾拉韋的適應(yīng)癥是用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌癥等重癥高風險因素的患者。這也意味著降低對重癥患者的死亡風險成為當下國家聚焦的一大方向。

有病毒專家對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，新冠疫情三年的暴發(fā)，讓我們對這個疾病有了更多的了解。在這種了解的前提下，我們的防控策略其實做了很大的調(diào)整。過去是為了防止病源的擴散、防止病源的傳播，現(xiàn)在的防護重點不是為了防感染，是為了防重癥，防止疾病造成的嚴重危害。在這點上，我們的防控策略、工作重點和關(guān)注的重點也做了相應(yīng)的調(diào)整，所以，我們更多會把精力投在重癥患者上、老年脆弱人群。

“從臨床經(jīng)驗的角度來看，早期使用抗病毒藥物一定是有效的，只要這個藥物的作用機制和藥效是符合抗病毒作用，應(yīng)該是沒有任何問題的。當然，在藥物的適用人群方面，目前該藥獲批適用于重癥高風險因素的患者，但具體用藥情況需要經(jīng)過醫(yī)生根據(jù)患者狀況進行判斷，作為抗病毒藥，早期降低病毒載量非常有意義，具體用藥情況需遵從醫(yī)囑?！痹摬《緦＜艺f。 

浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院感染病科主任盛吉芳教授表示，當前流行的新冠病毒奧密克戎變異株免疫逃逸能力強，感染后重癥和死亡發(fā)生風險較低。但是未完成疫苗基礎(chǔ)免疫或加強免疫、老年人以及合并慢性病等因素仍是感染奧密克戎后發(fā)展為重癥和死亡的重要危險因素，盡早使用有效的抗病毒治療藥物，將有助于更早清除及改善癥狀，快速清除病毒，降低住院或死亡風險。患有基礎(chǔ)病的患者，尤其是肝或腎功能受損人群，也需注意各類藥物之間的相互作用，按照醫(yī)囑合理用藥，做好自己健康的第一守護人。

在國內(nèi)市場的布局，默沙東也早早的就在為莫諾拉韋的商業(yè)化做準備。在商業(yè)化層面，2022年9月，默沙東與國藥集團簽署合作框架協(xié)議，將莫諾拉韋在中國境內(nèi)的經(jīng)銷權(quán)和獨家進口權(quán)授予國藥集團。2022年11月，默沙東與國藥控股分銷中心有限公司就莫諾拉韋在中國的進口和經(jīng)銷事宜簽署經(jīng)銷協(xié)議。 

而在定價方面，根據(jù)公開資料莫諾拉韋在美國的定價為700美元一個療程，約合人民幣接近5000元。目前，輝瑞新冠口服藥Paxlovid國內(nèi)醫(yī)保支付調(diào)整后的價格1890元/盒，更是高于阿茲夫定的醫(yī)保掛網(wǎng)價270元/瓶。

對于莫諾拉韋在國內(nèi)定價以及是否會進入醫(yī)保這一問題，21世紀經(jīng)濟報道記者咨詢了默沙東相關(guān)人士，該人士表示，在全球范圍內(nèi)，默沙東致力于在獲得授權(quán)或批準后，加速提升莫諾拉韋廣泛、公平、可負擔的患者可及；在中國，這一承諾不變，我們基于世界銀行對各國應(yīng)對大流行病提供資金能力的分類，進行分級定價，這一定價框架旨在使患者快速獲得莫諾拉韋。我們對莫諾拉韋的臨床表現(xiàn)充滿信心，相信這一藥物有潛力為患者帶來顯著益處，為醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)增添價值。

“關(guān)于莫諾拉韋是否以及何時進入國家醫(yī)保目錄，一切請以政府發(fā)布的公示信息為準。我們正與相關(guān)部門保持積極溝通，希望莫諾拉韋能夠盡早惠及中國患者。”默沙東方面說。