GLP-1減肥藥百億市場(chǎng)暗戰(zhàn)

2023-07-08 20:50:44 21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP 朱藝藝

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者朱藝藝 杭州報(bào)道

隨著華東醫(yī)藥(000963.SZ)拿下國(guó)內(nèi)首家利拉魯肽注射液兩大適應(yīng)癥(糖尿病、肥胖或超重)的上市注冊(cè)證書,其在國(guó)內(nèi)布局利拉魯肽的眾多藥企中順利突圍,拔得頭籌。

7月6日,華東醫(yī)藥相關(guān)人士告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者,“公司用于減肥適應(yīng)癥的利拉魯肽注射液預(yù)計(jì)在8月可以上市銷售”。

與此同時(shí),雖然另一家藥企翰宇藥業(yè)(300199.SZ)主動(dòng)撤回利拉魯肽注射液的上市申請(qǐng),但其大概率仍未放棄,“未來將根據(jù)市場(chǎng)情況決定產(chǎn)品申報(bào)策略”,而且,翰宇藥業(yè)“利拉魯肽注射液(美國(guó))申報(bào)順利推進(jìn)中”。

除了華東醫(yī)藥和翰宇藥業(yè),目前,通化東寶(600867.SH)、正大天晴、雙鷺?biāo)帢I(yè)(002038.SZ)、聯(lián)邦制藥(03933.HK)、復(fù)星醫(yī)藥(600196.SH)旗下江蘇萬邦等國(guó)內(nèi)數(shù)十家藥企紛紛發(fā)力利拉魯肽研發(fā),即使是減重效果更突出的新一代GLP-1司美格魯肽,華東醫(yī)藥、九源基因、麗珠集團(tuán)(000513.SZ)、石藥集團(tuán)(01093.HK)、齊魯制藥等藥企也著手研發(fā)布局。

“降糖藥”變身“減肥神藥”

據(jù)公開信息,利拉魯肽是一種人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,與人GLP- 1具有97%的序列同源性。

作為GLP-1受體激動(dòng)劑,利拉魯肽能夠通過雙重的降糖機(jī)制,刺激胰島素的分泌,抑制胰高糖素的分泌,最早用于改善成年人2型糖尿病(T2DM)。

此外,由于利拉魯肽延緩胃排空和胃腸蠕動(dòng),通過中樞性的食欲抑制作用減少進(jìn)食量,增加飽腹感,近年來也成為減重藥物領(lǐng)域熱門靶點(diǎn),甚至被稱為“減肥神藥”。

原研的利拉魯肽注射液來自全球龍頭藥企諾和諾德,其糖尿病適應(yīng)癥于2010年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)(商品名:Victoza?),2011年獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)(商品名:諾和力?)。

利拉魯肽注射液另一肥胖或超重適應(yīng)癥于2014年獲得FDA批準(zhǔn)(商品名:Saxenda?),但目前該適應(yīng)癥尚未在國(guó)內(nèi)獲批。

2021年6月4日,司美格魯肽注射液(商品名:Wegovy)用于超重/肥胖人群體重管理的適應(yīng)癥在美國(guó)正式獲批。

美國(guó)FDA批準(zhǔn)規(guī)格為2.4毫克的司美格魯肽用于肥胖(BMI≥30kg/m2)或超重(BMI≥27 kg/m2)成人的慢性體重管理,一周使用一次。

醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)公布的STEP 3a期臨床試驗(yàn)研究的結(jié)果顯示,司美格魯肽減肥效果突出,在非糖尿病的人群中進(jìn)行的試驗(yàn)中,該項(xiàng)目涉及超過4500例無2型糖尿病的肥胖或超重成人患者,接受司美格魯肽治療的肥胖癥患者在68周內(nèi)平均體重減輕17-18%,試驗(yàn)顯示安全且耐受性良好。

此外,司美格魯肽周制劑對(duì)青少年肥胖治療的作用也獲得了支撐。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)公布了司美格魯肽周制劑用于12歲-18歲青少年肥胖治療的最新研究進(jìn)展。

結(jié)果顯示,聯(lián)合飲食和生活方式管理,司美格魯肽組的青少年肥胖受試者在接受治療68周后,平均BMI較基線下降了16.1%,而安慰劑組平均BMI則升高了0.6%。

據(jù)公開信息,2014 年 12 月,F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了利拉魯肽用于減重,其 Ⅲ 期臨床結(jié)果提示,60% 的肥胖癥患者注射利拉魯肽后體重下降 5%,三分之一患者體重降幅能達(dá) 10%。

使用方法上,利拉魯肽注射液為注射藥物,每日皮下注射一次,可在任意時(shí)間注射,無需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間注射。

不過,在市場(chǎng)高關(guān)注度下,利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1類藥物的用藥安全仍存爭(zhēng)議。

據(jù)媒體報(bào)道,6月22日,歐洲藥品管理局(EMA) 對(duì)利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1藥物可能存在致甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)提出審查警告,要求諾和諾德、禮來等相關(guān)藥企于7月26日前補(bǔ)充說明。

諾和諾德對(duì)此回應(yīng),公司已收到歐盟藥品監(jiān)管局要求提供有關(guān)藥物的信息并將對(duì)有關(guān)該問題的所有相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行徹底審查。

在此之前,由于在嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了甲狀腺癌與活性司美格魯肽之間可能存在聯(lián)系,美國(guó)FDA對(duì)新一代GLP-1產(chǎn)品司美格魯肽給予了“黑框警告”,禁止其用于有甲狀腺髓樣癌個(gè)人史或家族史的患者或患有多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2型的患者。

值得一提的是,司美格魯肽的減肥適應(yīng)癥目前并未在國(guó)內(nèi)獲批,如用于減肥,存在超適應(yīng)癥使用的爭(zhēng)議。

翰宇藥業(yè)以退為進(jìn)

近期,翰宇藥業(yè)主動(dòng)撤回利拉魯肽注射液的上市申請(qǐng),成為該賽道白熱化競(jìng)爭(zhēng)中的一個(gè)意外插曲。

翰宇藥業(yè)于7月1日公告稱,受政策法規(guī)調(diào)整影響,決定主動(dòng)撤回利拉魯肽上市注冊(cè)申請(qǐng),該申請(qǐng)已于2022年7月獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。

對(duì)于這一決定,7月7日,翰宇藥業(yè)證券管理部人士解釋,“主要是申報(bào)路徑改變,原研藥采用的是生物發(fā)酵,我們采用的是化學(xué)合成方式”,該人士指出,“公司未來將根據(jù)市場(chǎng)情況決定產(chǎn)品申報(bào)策略,這透露出公司繼續(xù)推進(jìn)利拉魯肽國(guó)內(nèi)申請(qǐng)的可能性?!?/p>

據(jù)公開信息,原研利拉魯肽注射液來自全球龍頭藥企諾和諾德,是一款GLP-1靶點(diǎn)的生物制品,生產(chǎn)方式是生物發(fā)酵(利用酵母表達(dá)),相比之下,翰宇藥業(yè)申報(bào)的利拉魯肽注射液,類別為“化學(xué)藥品2.2類”,生產(chǎn)方式是化學(xué)合成。

“化學(xué)藥品2.2類”對(duì)應(yīng)的是改良型新藥,是指在已知活性成分的基礎(chǔ)上,對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化,且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。

在業(yè)內(nèi)人士分析來看,利拉魯肽注射液有原研藥,翰宇藥業(yè)的利拉魯肽注射液作為2.2類改良型新藥去申報(bào),可能會(huì)存在一些藥品標(biāo)準(zhǔn)上的爭(zhēng)議。

7月7日,另一位藥企人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析認(rèn)為,“按照‘化學(xué)藥品2.2類’申報(bào)的利拉魯肽注射液,與諾和諾德原研產(chǎn)品在原料藥、工藝等方面有所不同,所以可能企業(yè)撤回申請(qǐng)后,需要補(bǔ)充動(dòng)物試驗(yàn)”。

除了國(guó)內(nèi)申請(qǐng)計(jì)劃受關(guān)注,翰宇藥業(yè)也在投資者互動(dòng)平臺(tái)強(qiáng)調(diào),公司執(zhí)行“中美雙報(bào)”的策略,“利拉魯肽注射液(美國(guó))申報(bào)順利推進(jìn)中”。

另一方面,作為多肽特色原料藥供應(yīng)商,翰宇藥業(yè)也未放棄對(duì)利拉魯肽原料藥的布局。

2022年7月20日,翰宇藥業(yè)收到國(guó)家藥監(jiān)局簽發(fā)的利拉魯肽原料藥上市申請(qǐng)受理通知書。

根據(jù)翰宇藥業(yè)2022年年報(bào)披露,截至2022年底,利拉魯肽(國(guó)內(nèi)項(xiàng)目)研發(fā)支出為4503.50萬元,利拉魯肽(國(guó)際項(xiàng)目)研發(fā)支出為8129.28萬元。

利拉魯肽研發(fā)千帆競(jìng)渡

繼續(xù)推進(jìn)利拉魯肽研發(fā)的遠(yuǎn)不止翰宇藥業(yè)。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理發(fā)現(xiàn),國(guó)內(nèi)已有數(shù)十家藥企研發(fā)布局利拉魯肽。除了華東醫(yī)藥,通化東寶、正大天晴已遞交該產(chǎn)品的上市許可申請(qǐng);雙鷺?biāo)帢I(yè)、聯(lián)邦制藥、復(fù)星醫(yī)藥旗下江蘇萬邦、東陽(yáng)光藥業(yè)等藥企也有相關(guān)產(chǎn)品,處于三期臨床試驗(yàn)中,競(jìng)爭(zhēng)可謂白熱化。

國(guó)內(nèi)藥企之所以紛紛入局,是因?yàn)橐岳旊臑榇淼腉LP-1受體激動(dòng)劑,在降糖、減重領(lǐng)域,都被市場(chǎng)賦予了巨大的想象空間。

根據(jù)諾和諾德2022年年報(bào),利拉魯肽注射液的糖尿病適應(yīng)癥產(chǎn)品Victoza?當(dāng)年全球銷售額為123.22億丹麥克朗(約人民幣123.28億元)。

在中國(guó)市場(chǎng),原研利拉魯肽注射液(糖尿病適應(yīng)癥)于2011年獲批上市,2017年7月納入國(guó)家醫(yī)保后放量,2022年在中國(guó)市場(chǎng)(含中國(guó)大陸、香港和臺(tái)灣)獲得了14.78億丹麥克朗(約為人民幣14.79億元)的銷售額。

在更受關(guān)注的減重領(lǐng)域,原研利拉魯肽注射液的肥胖或超重適應(yīng)癥產(chǎn)品Saxenda?也是銷量火爆,2022年全球銷售額為106.76億丹麥克朗(約為人民幣106.81億元),只是,目前該適應(yīng)癥尚未在國(guó)內(nèi)獲批。

德邦證券預(yù)計(jì),2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖領(lǐng)域的全球市場(chǎng)規(guī)模合計(jì)可達(dá)900億美元。

而財(cái)通證券研報(bào)預(yù)測(cè),2025年,中國(guó)減肥藥的市場(chǎng)規(guī)模有望超過120億元。

由于GLP-1賽道參與者眾,藥企們不得不緊鑼密鼓加快研發(fā),爭(zhēng)取早日突圍。

從研發(fā)進(jìn)度來看,目前,華東醫(yī)藥率先突圍,拿下了國(guó)產(chǎn)利拉魯肽注射液兩大適應(yīng)癥(糖尿病適應(yīng)癥和肥胖或超重適應(yīng)癥)的上市注冊(cè)證書。

7月6日,華東醫(yī)藥相關(guān)人士告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者,“目前公司用于減肥適應(yīng)癥的利拉魯肽注射液預(yù)計(jì)在8月可以上市銷售”。

此外,通化東寶的利拉魯肽注射液,是國(guó)產(chǎn)第二家申報(bào)上市的利拉魯肽注射液。

7月7日,21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者從通化東寶方面了解到,“公司的利拉魯肽注射液在2023年四季度獲批應(yīng)該問題不大”。

雙鷺?biāo)帢I(yè)則于今年6月底提到,“利拉魯肽處于臨床三期數(shù)據(jù)總結(jié)整理階段”。

第二代產(chǎn)品布局搶跑

需要指出的是,在利拉魯肽之后,原研藥企諾和諾德的新一代GLP-1產(chǎn)品司美格魯肽已經(jīng)面世。

2021年6月,諾和諾德的司美格魯肽注射液減重適應(yīng)癥(Wegovy)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。

據(jù)諾和諾德2022年年報(bào),利拉魯肽實(shí)現(xiàn)營(yíng)收約17.88億美元,相比之下,司美格魯肽實(shí)現(xiàn)營(yíng)收約109億美元,超越利拉魯肽,成為貢獻(xiàn)營(yíng)收的重磅單品。

由于利拉魯肽需每日注射,司美格魯肽只需每周注射一次,且有醫(yī)藥行業(yè)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析認(rèn)為,“司美格魯肽在目前已上市同靶點(diǎn)藥物中降糖效果顯著”,市場(chǎng)關(guān)注度更高。

尤其是,馬斯克在社交媒體平臺(tái)上自爆注射司美格魯肽(Wegovy),讓其迅速走紅“出圈”。

在國(guó)內(nèi),原研方諾和諾德的司美格魯肽注射液減重適應(yīng)癥,于今年6月在國(guó)內(nèi)提交上市申請(qǐng),但尚未獲批。

在此背景下,盡管原研司美格魯肽核心專利于2026年3月才到期,但不少國(guó)內(nèi)藥企看到了司美格魯肽的廣闊市場(chǎng),已提前搶灘布局第二代產(chǎn)品。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者不完全統(tǒng)計(jì),九源基因、華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦制藥、石藥集團(tuán)、齊魯制藥等藥企都瞄準(zhǔn)了司美格魯肽,紛紛遞交了該產(chǎn)品的臨床申請(qǐng)。

從研發(fā)進(jìn)度來看,華東醫(yī)藥間接持股21.06%的杭州九源基因工程有限公司,研發(fā)的司美格魯肽注射液已進(jìn)入III期臨床。

此外,華東醫(yī)藥研發(fā)的司美格魯肽注射液,目前已完成I期臨床試驗(yàn)全部受試者給藥及隨訪。

值得一提的是,在此過程中,華東醫(yī)藥已經(jīng)率先發(fā)起專利挑戰(zhàn)。

華東醫(yī)藥以諾和諾德未在實(shí)施例中給出具體化合物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)為突破點(diǎn),在2021年6月向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出了諾和諾德司美格魯肽專利無效宣告的請(qǐng)求。

由于后續(xù)諾和諾德未能披露全面的數(shù)據(jù),2022年9月,原研司美格魯肽GLP-1化合物專利被國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局宣告全部無效。 

面對(duì)這一認(rèn)定,諾和諾德稱已向北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提起上訴,后續(xù)將進(jìn)入知識(shí)產(chǎn)權(quán)訴訟階段。

此外,21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解到,另一藥企麗珠集團(tuán)研發(fā)的司美格魯肽,“目前處于臨床III期階段,計(jì)劃于2023年完成入組并推進(jìn)相關(guān)試驗(yàn),預(yù)計(jì)2024年報(bào)產(chǎn),爭(zhēng)取2025年獲批。司美格魯肽目前在做糖尿病適應(yīng)癥,下一步考慮減肥適應(yīng)癥”。